正德三年进士。授绍兴府推官。嘉靖中累官刑部尚书,改兵部,总督宣大山西军务。安南内乱,朝议用兵,伯温奉命南征,年余不发一矢,终于和平解决。加太子太保。在兵部多所兴革,为近侍所怨。后以鞑靼兵深入内地,削籍,后追谥襄懋。有《毛襄懋集》、《东塘集》
〔明代〕
毛伯温
三凤生非偶,苞文众所惊。
远从丹穴出,一向阿巢鸣。
日月回毛羽,云霄列弟兄。
虞山高嵽嵲,不朽太丘名。
〔明代〕
毛伯温
殊方久客情难遣,高阁同登意忽开。
遏日高帆过西峡,霾云古树压南台。
沙村近带农田出,海岸遥看买舶来。
醉下虚亭寻古迹,断碑危碣半莓苔。
〔明代〕
毛伯温
秋夜江风急,楼船水月明。
汀洲散渔火,烟树隐山城。
雁逐星河没,虫依草岸鸣。
乡心愁欲绝,何处捣衣声。